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和“大鼠”相关的论文

  • 丹红注射液对阿托伐他汀钙在大鼠体内药动学的影响 相关:阿托伐他汀钙 丹红注射液 药动学
  • 目的:研究丹红注射液对阿托伐他汀钙(ATV)在大鼠体内药动学的影响。方法:以盐酸噻氯匹定为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中ATV的药物浓度。色谱柱为AcquityTM BEH C18,流动相为5 mmol/L甲酸铵溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(梯度洗脱);离子源为电喷雾离子源,采用多反应离子监测(MRM)模式,质荷比(m/z)分别为559.20→440.20(ATV)、264.20→154.05(内标)。将24只SD大鼠随机分为ATV单用组(单独给予ATV,10 mg/kg)和丹红注射液低、中、高剂量联用组(给予丹红注射液1、2、4 mL/kg+ATV 10 mg/kg),分别于不同时间点取血,测定ATV血药浓度并计算其药动学参数。结果:ATV的血药浓度线性范围为0.25~62.50 ng/mL,定量下限为0.25 ng/mL;精密度、稳定性试验的RSD均小于15%;提取回收率、基质效应均大于85%。丹红注射液中、高剂量联用组ATV的cmax分别为(23.78±6.40)、(33.66±8.15)ng/mL,显著高于ATV单用组的(13.99±2.54)ng/mL(P<0.05);丹红注射液低、中、高剂量联用组ATV的AUC0-24 h分别为(67.20±15.22)、(88.16±14.84)、(126.84±31.55)ng·h/mL,显著高于ATV单用组的(46.08±7.47)ng·h/mL(P<0.05或P<0.01)。结论:丹红注射液联合给药可显著增加ATV在大鼠体内的暴露量。
  • 祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响 相关:祛湿化瘀方 非酒精性脂肪肝 大鼠
  • 目的:探讨祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响。方法:30只雄性SD大鼠按计算机随机数字表分为正常组、模型组、祛湿化瘀方组,每组10只。模型组和祛湿化瘀方组大鼠饲喂高脂饲料建立NAFLD模型,正常组大鼠饲喂普通饲料,持续8周;自第5周起,祛湿化瘀方组大鼠按0.1 mL/kg灌胃祛湿化瘀方药液,正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续给药4周。8周后处死大鼠,取肝组织样本,采用苏木精-伊红染色法观察肝组织病理学变化;取血清样本采用气相色谱-质谱联用技术,以水杨酸甲酯为内标进样测定,按标准曲线法计算血清中游离脂肪酸的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织多发坏死肝细胞,肝细胞出现脂肪样变性和空泡变性;血清中月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸、二十一烷酸、榆树酸等饱和脂肪酸含量均显著升高(P<0.05);顺-10-十七碳烯酸、油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、芥酸、亚油酸、顺-11-二十碳烯酸、花生四烯酸、顺-11,14,17-二十碳三烯酸、顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(DHA)等不饱和脂肪酸含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,祛湿化瘀方组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;血清中上述饱和脂肪酸含量均显著降低,不饱和脂肪酸含量均显著升高(P<0.05)。结论:祛湿化瘀方干预能显著改善高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠的肝组织病理学变化,且能显著改善其血清中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸含量的异常变化,调节紊乱的游离脂肪酸谱趋于正常。建议通过膳食补充ω-3多不饱和脂肪酸或采用祛湿化瘀方等药物干预脂肪酸代谢,从而有效预防和治疗NAFLD。
  • 新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性研究 相关:ZG02 超高效液相色谱-串联质谱法 肝微粒体
  • 目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性。方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)启动的Ⅱ相孵育体系以及二者联合启动的两相孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45 min时终止反应;以吲哚美辛为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定ZG02的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C18,流动相为水(含0.01%甲酸)-乙腈(含0.01%甲酸)(35∶65,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 458.115 9→323.073 0(ZG02)、m/z 356.069 0→312.080 4(内标)。以孵育0 min时ZG02的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比、酶动力学参数和各代谢酶的贡献率。结果:ZG02检测质量浓度线性范围为1~400μg/L,定量下限为1μg/L,最低检测限为0.25μg/L;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.26%~94.58%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育45 min时,ZG02在Ⅰ相、Ⅱ相和两相孵育体系中的剩余百分比分别为(73.33±1.53)%、(50.63±3.42)%、(45.81±2.56)%,半衰期分别为67.28、30.26、25.57 min,清除率分别为20.60、45.80、54.20μL/(mg·min),Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶的贡献率分别为38.01%、84.50%。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于大鼠肝微粒体孵育体系中ZG02质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。ZG02在Ⅰ、Ⅱ相孵育体系中的代谢稳定性中等,在两相孵育体系中的代谢稳定性较差,其代谢反应可能以Ⅱ相代谢酶介导的葡萄糖醛酸化结合反应为主。
  • 藏药诃子提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及其机制研究 相关:藏药 诃子 提取物
  • 目的:探讨藏药诃子提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和诃子提取物低、中、高剂量组(20、50、100 mg/kg),每组8只。除假手术组外其余各组大鼠均采用改良Longa线栓法复制大脑中动脉阻塞再灌注模型。造模成功2 h后,各给药组大鼠均灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。采用流式细胞仪测定各组大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)水平;采用改良Garcia法进行神经功能学评分;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组大鼠脑梗死体积百分比;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学变化;采用Weidner法测定大鼠脑组织梗死区域微血管密度(MVD);采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织梗死区域血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、一氧化氮(NO)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠外周血EPCs水平和神经功能学评分均显著下降(P<0.05或P<0.01);脑组织中可见明显的梗死区域,细胞排列紊乱,部分细胞核固缩、溶解,胞体缩小;脑梗死体积百分比显著提高(P<0.01);脑组织梗死区域MVD显著下降,VEGF、VEGFR2、NO水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,诃子提取物中、高剂量组大鼠外周血EPCs水平和神经功能学评分均显著升高(P<0.05或P<0.01);脑组织梗死区域明显缩小,坏死细胞明显减少;脑梗死体积百分比显著下降(P<0.05);脑组织梗死区域MVD、VEGF、VEGFR2、NO水平均显著升高(P<0.05)。结论:诃子提取物对模型大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,可促进其神经功能恢复和脑微血管形成,并可缩小其脑梗死体积;其机制可能与上调VEGF、VEGFR2、NO的表达有关。
  • 苗药八角枫水提液对CIA模型大鼠血清IL-1β、TNF-α水平及滑膜OPG/RANKL/RANK系统的影响 相关:八角枫 水提液 类风湿关节炎
  • 目的:研究八角枫水提液对Ⅱ型胶原诱发关节炎(CIA)模型大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及滑膜骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)系统的影响,探讨其抗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(雷公藤多苷片,10 mg/kg)和八角枫水提液低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg,按生药量计),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于尾根部注射经弗氏完全佐剂乳化的牛Ⅱ型胶原蛋白以复制CIA模型。造模后第10天,各给药组大鼠均灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续2周。记录各组大鼠的一般情况、关节炎指数(AI)和足跖肿胀度;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α水平;采用逆转录聚合酶链反应法检测大鼠滑膜组织中OPG、RANKL、RANK mRNA的表达量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠踝关节组织病变情况。结果:八角枫水提液高剂量组有3只大鼠死亡,阳性组和八角枫水提液中剂量组各有1只大鼠造模失败。造模后,除空白组外的其余组大鼠均出现不同程度的足底及踝关节肿胀等症状。与空白组比较,其余组大鼠AI,足跖肿胀度,血清中IL-1β、TNF-α水平,滑膜组织中RANKL、RANK mRNA的表达量均显著升高或增加,OPG mRNA的表达量均显著下降(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠AI(造模后第28天),足跖肿胀度(造模后第21、28天),血清中IL-1β、TNF-α水平,滑膜组织中RANKL、RANK mRNA的表达量均显著下降,OPG mRNA的表达量均显著升高(P<0.05),且八角枫水提液高剂量组的AI、IL-1β水平、RANKL mRNA的表达量以及八角枫水提液中、高剂量组RANK mRNA的表达量均显著低于阳性组,阳性组和八角枫水提液高剂量组的TNF-α水平均显著低于八角枫水提液低、中剂量
  • p53蛋白在电针预处理改善急性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能中的作用 相关:脑缺血再灌注 电针 预处理
  • 目的 探讨p53蛋白在电针预处理改善急性脑缺血再灌注期大鼠神经功能中的作用。方法 将72只Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组、模型组和电针预处理组,每组24只,每组再分为再灌注2 h、72 h亚组,每亚组12只。建立模型后对再灌注后2 h、72 h大鼠行神经行为学评估,HE与TUNEL染色观察缺血区病理损伤及细胞凋亡情况,Western blotting检测缺血区p-p53(ser392)、p53、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ的表达。结果 与模型组相比,再灌注2 h、72 h,电针预处理组神经功能缺损评分均降低(P〈0.05),缺血区病理损伤程度下降,缺血半暗区皮层细胞凋亡数在再灌注72 h减少(P〈0.05),缺血区p-p53、LC3Ⅱ蛋白水平降低(P〈0.05)。再灌注2 h,电针预处理组p53蛋白水平较模型组比较无显著性差异(P〉0.05);而再灌注72 h时,电针预处理组p53蛋白水平降低(P〈0.05)。结论 电针预处理可以改善急性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损,其机制可能与p53蛋白参与细胞自噬及凋亡调控有关。
  • 维生素D对大鼠脑外伤海马组织自噬及细胞凋亡的影响 相关:脑外伤 活性维生素D 自噬
  • 目的 探讨低浓度维生素D3(VDH)对脑外伤大鼠海马组织内自噬和凋亡的影响。方法 45只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组(n=15)、模型组(n=15)和VDH组(n=15)。后两组制作脑外伤模型,VDH组于造模后30 min、24 h、48 h腹腔注射VDH 1μg/kg。3 d后,Western blotting检测海马组织微管相关蛋白轻链3(LC3)和p62的表达,TUNEL检测凋亡细胞数。三组均于造模后第5、6、7天进行Morris水迷宫测试,记录逃避潜伏期及游泳速度。结果 模型组TUNEL阳性细胞数多于对照组(P〈0.05),VDH组TUNEL阳性细胞数少于模型组(P〈0.05)。模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62表达均明显高于对照组(P〈0.01),VDH组明显低于模型组(P〈0.01)。模型组逃避潜伏期明显长于对照组(P〈0.01),VDH组逃避潜伏期短于模型组(P〈0.05)。三组大鼠第5、6、7天的平均游泳速度无显著性差异(F=0.530,P〉0.05)。结论 VDH对脑外伤大鼠有神经保护作用,可能与脑外伤后影响海马组织LC3、p62蛋白的表达,发挥抗凋亡作用有关。
  • 隔日限食疗法对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制 相关:脊髓损伤 隔日限食 运动功能
  • 目的 探讨隔日限食(EODF)对脊髓损伤大鼠脊髓组织病理变化和运动功能恢复的影响及其相关机制。方法 将36只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、假手术+EODF组、脊髓损伤组和脊髓损伤+EODF组,每组9只,采用医用动脉瘤夹制备T_10脊髓钳夹损伤大鼠模型。于术前1 d及术后1 d、术后第2、4、6、8、10、12周对各组进行BBB评分,术后第12周进行甲苯胺蓝染色。另取180只Sprague-Dawley大鼠,分组同前,每组45只,各组又分为6 h、12 h、1 d、3 d、7 d五个时间点,每个时间点各9只。采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)水平。结果 脊髓损伤组和脊髓损伤+EODF组BBB评分在术后1 d降至最低(P〈0.05),随时间逐渐增加,术后第8、10、12周,脊髓损伤+EODF组优于脊髓损伤组(P〈0.05)。术后第12周,脊髓损伤+EODF组较脊髓损伤组脊髓损伤病变程度轻。与假手术组相比,脊髓损伤组术后12 h开始血清TNF-α水平升高(P〈0.05),呈先升后降趋势,7 d恢复;术后各时间点血清IL-10水平均升高(P〈0.05)。术后1 d,脊髓损伤+EODF组血清TNF-α表达水平低于脊髓损伤组(P〈0.05);术后各时间点,脊髓损伤+EODF组与脊髓损伤组间血清IL-10水平无显著性差异(P〉0.05)。结论 长期EODF可促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能障碍的恢复,减轻脊髓损伤后的病理损害程度,对脊髓损伤急性期炎性反应有一定的抑制作用,可能是其发挥神经保护作用的基础。
  • 干细胞微囊对大鼠Leydig细胞急性氧化应激损伤的保护机制研究 相关:干细胞微囊 LEYDIG细胞 缺血-再灌注损伤
  • 目的:揭示干细胞微囊改善Leydig细胞急性氧化应激损伤的机制。方法:实验组采用单侧睾丸切除的SD大鼠5例建立睾丸缺血-再灌注损伤模型,经尾静脉注射干细胞微囊进行干预。对照组采用单侧睾丸切除的SD大鼠5例经尾静脉注射等量PBS。再灌注2h后HE染色检测睾丸组织中中性粒细胞浸润程度,TUNEL和caspase3免疫组化染色检测Leydig细胞凋亡,Ki67免疫组化染色检测Leydig细胞增殖。结果:实验组大鼠睾丸间质血管中中性粒细胞黏附明显少于对照组,且TUNEL及caspase3免疫组化结果显示Leydig细胞的凋亡数量明显少于对照组,Ki67免疫组化结果显示实验组Leydig细胞增殖数量多于对照组。结论:干细胞微囊可减少中性粒细胞在急性期的黏附,通过减少活性氧自由基的来源改善Leydig细胞的急性氧化应激损伤。
  • 胃泌素对大鼠激素性骨坏死的治疗作用 相关:激素性骨坏死 胃泌素 骨组织形态计量学
  • 目的·探讨胃泌素对大鼠激素性骨坏死的治疗作用。方法·24只SD大鼠随机分为正常对照组(正常组)、骨坏死对照组(骨坏死组)、骨坏死治疗组(治疗组)。骨坏死组和治疗组经尾静脉注射脂多糖1次/d(600μg/kg)×2 d,同时肌内注射甲基泼尼松龙1次/d(50 mg/kg)×3 d;对照组注射等量生理盐水。甲基泼尼松龙末次注射后,治疗组腹腔注射胃泌素1次/d(800μg/kg)×14 d,骨坏死组注射等量生理盐水。治疗结束后,大鼠处死取股骨头生长板下骨小梁,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,H-E染色法)、免疫组织化学法、荧光染色法、戈尔德染色法进行组织学分析和鉴定。结果·成功构建大鼠激素性骨坏死模型。H-E染色结果显示,治疗组较骨坏死组血栓面积、脂肪细胞数量及面积显著减少(均P<0.05);免疫组织化学试验结果显示,治疗组较骨坏死组成骨相关转录因子(Sp7)阳性细胞显著增加(P<0.01);戈尔德染色与荧光检测结果显示,治疗组较骨坏死组类骨质长度和面积明显增加(均P<0.01),骨表面骨形成率和矿化沉积速率明显升高(均P<0.01)。结论·胃泌素能够通过抑制骨髓中骨小梁内的血栓和脂肪形成、促进骨小梁的成骨来治疗大鼠激素性骨坏死。